وكشف فريق من الباحثين، بقيادة البروفيسور تشينلي ليو من معاهد "شنتشن" للتكنولوجيا المتقدمة في الأكاديمية الصينية للعلوم (CAS)، والبروفيسور ييتشوان شياو من معهد شنغهاي للتغذية والصحة في CAS، عن الآلية الرئيسية وراء علاج السرطان البكتيري باستخدام سلالة بكتيرية معدلة وراثيا. نُشرت نتائجهم اليوم في المجلة العلمية Cell.
اظهار أخبار متعلقة
وتعود فكرة استخدام البكتيريا لمحاربة السرطان إلى ستينيات القرن التاسع عشر، ومع ذلك، وعلى الرغم من تاريخها الطويل، فقد كافح العلاج القائم على البكتيريا للسرطان لكسب الزخم السريري؛ بسبب المخاوف بشأن السلامة والفعالية، بحسب ما نقل موقع "SciTechDaily".
التحديات والابتكارات في البيولوجيا التركيبية
وأدت التطورات الأخيرة في البيولوجيا التركيبية إلى إنشاء بكتيريا مضادة للأورام، ما فتح إمكانيات جديدة في علم المناعة السرطانية، ومع ذلك، ظل هناك تحدٍ رئيسي: فهم كيفية تهرُّب هذه البكتيريا الجهاز المناعي للجسم، بينما تقوم في الوقت ذاته بتنشيط استجابة مضادة للأورام.
وفي هذه الدراسة، طور الباحثون سلالة بكتيرية معدلة وراثيا تسمى البكتيريا المصممة 1 (DB1). تم تصميم هذه السلالة لتزدهر في أنسجة الورم، بينما يتم إزالتها من الأنسجة السليمة، ما يحقق نهجا شديد الاستهداف للأورام وتأثيرا فعالا في إزالة الورم.
ولفهم كيف تحقق DB1 هذه التأثيرات في الوقت ذاته، قام الباحثون بالتحقيق في التفاعلات بين البكتيريا والأورام. اكتشفوا أن فعالية DB1 المضادة للأورام مرتبطة ارتباطا وثيقا بخلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة (TRM CD8+ T) داخل الورم، والتي يتم تنشيطها وتوسيعها بعد العلاج باستخدام DB1. يلعب الإنترلوكين-10 (IL-10) دورا حاسما في التوسط في هذا التأثير، حيث تعتمد الفعالية على التعبير العالي لمستقبل الإنترلوكين-10 (IL-10R) على خلايا (TRM CD8+ T).
حلقة ردود الفعل وذاكرة الورم
للتحقق من الآليات الجزيئية الكامنة وراء التعبير العالي عن IL-10R على خلايا CD8+ TRM، أجرى الباحثون سلسلة من التجارب الحسابية والكمية. ووجدوا أن IL-10 يرتبط بـ IL-10R على خلايا CD8+ TRM، ما ينشط بروتين STAT3، ويعزز بشكل أكبر تعبير IL-10R.
وأدى هذا إلى إنشاء حلقة ردود فعل إيجابية، ما يمكن الخلايا من ربط المزيد من IL-10 وخلق تأثير بِطائي غير خطي، حيث "تتذكر" خلايا CD8+ TRM تحفيز IL-10 السابق في أثناء تكوين الورم. تم استغلال التعبير العالي عن IL-10R على خلايا CD8+ TRM بواسطة زيادة IL-10 المستحثة بواسطة البكتيريا، والتي قامت بتنشيط وتوسيع خلايا CD8+ TRM لتطهير خلايا الورم.
بيئة الورم وتعديل الجهاز المناعي
لفحص مصدر IL-10 داخل بيئة الورم (TME) بعد العلاج البكتيري، وجد الباحثون أن الخلايا البلعمية المرتبطة بالورم (TAMs) تزيد من تعبير IL-10 بعد تحفيز DB1 عبر مسار إشارات مستقبِل Toll-like Receptor 4 (TLR4). ومن المثير للاهتمام أن IL-10 قلل من سرعة هجرة العدلات المرتبطة بالورم (TANs)، ما ساعد DB1 في التهرب من التطهير السريع. تعتمد هذه العمليات على التعبير العالي عن IL-10R في الخلايا المناعية المرتبطة بالورم، ما يسلط الضوء على الدور الحاسم لتباطؤ IL-10R.
مسار جديد لعلاج سرطان البكتيريا
وقال البروفيسور ليو: "تسلط نتائجنا الضوء على آلية حاسمة لم يتم حلها من قبل في علاج سرطان البكتيريا. إن آلية تباطؤ مستقبلات IL-10 التي تم توضيحها لا توفر رؤى قيمة فحسب، بل تعمل أيضا كمبدأ توجيهي لتصميم البكتيريا المهندسة، ما يعزز السلامة والفعالية".